Mutluluk genlerimizde yazılı mı? Mutlu olmamız mı gerekiyor? Hastalık mutluluk denklemini nasıl etkiler? Carlos López Otín, Oviedo Üniversitesi Biyokimya Profesörü ve kanser ve yaşlanma konusunda uzmanlaşmış araştırmacı, son zamanlarda progeria prognozunu iyileştirme konusundaki katkılarından dolayı arenada olan ve kuruluşundan bu yana insan genomunun şifresini çözmek için çalışan ve daha fazlasını keşfeden bazıları kalıtsal kanserden, kronik lenfatik lösemiden, erken yaşlanma veya ani ölümden sorumlu 60 yeni gen, bize bu sorulara cevap veriyor. Dört harften hayat (Paidos, 2019). Basit bir dille yazılmış bu yayılma kitabında, aynı zamanda Avrupa Akademisi ve İspanya Kraliyet Bilimler Akademisi'nde öğretim üyesi olan López Otín ve bir doktor Honoris nedeni Çeşitli İspanyol ve yabancı üniversiteler tarafından hayatın kökeni - Moleküler zincirinde dört harfli bir kod aracılığıyla tanımlanmıştır - ve hastalık, ve bize mutluluğun beş anahtarını ve bunu başarmamız için 14 öneri verdi çünkü belirttiği gibi, "mutluluğa bir yatkınlığımız var, çünkü kansere yatkınlığımız var. kolon veya alzheimer ve bazı matematiksel yetenekler, ancak mutluluğun denklemi “belirleyici olmayan ve mutlu olmak büyük ölçüde“ yaşamın her anında çevre ile olan ilişkimize bağlı ”genlere sahiptir.


İkigai veya hayati amacınızı kaybetmenize neden olan bir dizi feci olay, bu kitap kurtarmanıza yardımcı oldu mu?

Bana çok yardımcı oldu; Hayatta kalmama yardım etti. Ancak bir yaşamın amacı, benim durumumda 40 yıldan fazla bir süredir adanmış profesyonel bir yaşam ve yaşamın ve insan hastalıklarının anahtarlarının tutkulu çalışmasına bağlı olarak, onu bir an içinde imha etmek çok kolaydır, ancak inşa etmek çok zordur. Kitap çok zor bir zamanda hayatta kalmama yardımcı oldu, ancak ikigayı'nın amacının geri kazanılması içinde bulunmama rağmen daha fazla zaman alacaktır.

Kanser ve yaşlanma araştırmaları konusunda uzmansınız, ancak bölümlerinin çoğu mutluluğa adanmıştır. Neden?

Çünkü bir anın üstesinden gelmek için bir özlem doğmuş bir kitaptır ve tıbbi reçete ile zihni meşgul etmek ve olumsuz düşüncelerden kaçınmak için bir şeyler yapmak zorunda kalmıştır. Ben olağanüstü derecede mutlu bir insandım, çünkü kesinlikle mutluluğa yatkın olan genom varyantlarım var ve çocukluğumdan beri beni tanıyan bütün insanlar ailemden, Huesca- kasabamın komşuları olarak ailemden Mutlu bir insandım, her zaman mutlu, hiçbir şeyden hiç şikayet etmedim ve hayatın bana verdiği her şey için minnettarım.

Ve bir gün birdenbire, 20 yıldan fazla bir süredir yarattığımız genetik olarak değiştirilmiş farelerin, tüm dünyaya dağıttığımız bu modeller sayesinde, şimdi iyileştirilebilecek veya çalışılabilecek birçok insan hastalığının modeli olduğunu açıkladılar. dünya bir şeyden yeni etkilenmiş ve kurban edilmişti.

Bir günde, 20 yıllık çalışmamı kaybettim ve bu, sosyal ağlarda veya anonim yorumlarda herhangi birisine zarar verebilecek olanların yayılması kampanyasının sona ermesiydi, çünkü bugün herkes, öneren herhangi bir kişi tarafından imha edilebilir ve yeterli zaman, enerji ve bazen kendini adamak - bu durumda olduğu gibi - para. Bu koşullarda kayboldum ve yazmaya başladım. En son genom deneyleri hakkında yazmak yerine, neden bu kadar mutlu bir insan olmaktan, dünyanın en üzgün insanı olmaktan geçtiğimi yazdım.

Prologdaki çocukluğunuz hakkında konuştuğunuzda, "saatimizin olmadığı ama vaktimizin olduğu o günlerde" diyorsunuz. Sizce 'zaman hırsızlarımız' şu anda ne?

Son zamanlarda bu şeyler hakkında çok düşündüm ve şimdi çok fazla sosyal baskımız olduğunu düşünüyorum. Kitap mutluluğa beş anahtar veriyor ve benim için ilki kusurları tanımak. Bugünün toplumu, her seviyede mükemmel görünmemizi teşvik ediyor. Mesela, şimdi İngilizce konuşamayan biri kusurlu. Sonra acele edersen, Çince konuşmuyorsa. Birdenbire, İngilizce ya da Çince öğrenmeye ihtiyaç duyan bize ek bir stres uygulanır.

Fotoğrafları iyi yaptığımızı gösteren sosyal ağlara yükleyin, boş şeylerin hayatını dolduran yapaylık yaratır, ancak sanki çimento doluymuş gibi basın.

Faaliyetler uyguluyoruz ve çoğu zaman bunları gerçekleştirmeye yetkin değiliz ya da olmak zorunda değiliz. Gerekli görünen bir başka şey birkaç sosyal ağa sahip olmak ve onları besle, ve iyi olduğumuzu ve harika olduğumuzu gösteren Instagram fotoğrafları yükleyin.Bu tür yapaylık, hayatı boş şeylerle doldurması, ancak sanki çimento doluymuş gibi basması ile yaratılır.

Ben buna Sisifos'un taşı diyorum, her birinin elinde ve bir dakika gelir, o kadar ağırdır ki dağın tepesine tırmanamazsınız; O zaman kusurlarımızı fark ederiz, başkalarının bizden beklentilerini yerine getirmeye çalışmaz ve kendimiz için ne istediğimizi seçeriz, başkalarının ne beklediğini değil.

Örneğin, bana göre, bir araştırmacının yaşamında nadiren ne olduğu ile ilgili yeni bir keşif yaptığımız zaman bile, derhal aşağıdakilerin ne olacağı soruluyordu. Ve üzerinde düşünmek için vaktiniz olmasa da, zevk almak yerine, iyi olduğunuzu göstermek için gece gündüz tekrar çalışmaya başlamanız gerektiği anlaşılıyor. Kitabın sonunda bunun çok yorucu olduğu sonucuna vardım, olmak istediğim şey görünmez ve mutlu. Ve bunu gerçek dünyada elde etmenin nasıl mümkün olduğunu açıklarım.

Genetik kalıtım ve mutluluk

Mutluluk öznel bir duygudur, ancak birçok çalışma onu genetik kalıtımla ilişkilendirir ve doğrudan öznel iyi oluşla ilgili üç genetik değişken bulmuş bir araştırmayı alıntılar. Az ya da çok mutlu olmaya kararlı olduğumuzu düşünüyor musunuz?

Hayır ve bunu anlamak için, kitapta görünen mutluluğun genomik denklemini dikkatlice okumak zorundasınız. Tabii ki, kolon veya Alzheimer kanserine yatkınlığımız, bazıları matematiksel yetenek, diğerleri Everest'e tırmanma veya Rafa Nadal gibi tenis oynamaya yatkın olduğumuz için mutluluğa bir eğilimimiz var diğerleri. Bütün bunlar, yaşam kitabının ilk sayfalarını dolduran dil olan genomda yazılır, ancak tek olan değil, fakat acı çektiğimiz değişiklikler olan epigenetik dil gibi önemli ya da daha çok başkaları var. Yaşamın her anında çevre ile olan etkileşimlerimiz boyunca.

Genler bir talimat kitabıdır, fakat belirleyiciler değil, yaşam yörüngelerinin önerileridir.

Ve bu dil geri dönüşümlüdür. Genomda meydana gelen kimyasal değişimlerdir ve bir genin veya bir grup genin aktive edildiğini veya sessiz kaldığını veya konuşmayı sürdürdüğünü belirlerler ve sonra mutluluk için bir geniniz olduğunu söylemenin bir faydası olmaz. Genetik olarak derin bir üzüntü, bir enfeksiyon veya bir hastalık gibi dış bir olay tarafından susturuldu. Öyleyse, mutluluk denkleminin, belirlemenin bile tamamlanabileceği çok ciddi kalıtsal hastalıklar dışında, kesin olmayan genler vardır: bir varyantı devralır ve bir hastalık geliştirirsiniz ya da evet; diğer zamanlarda% 80 acı çekme şansınız olacak, diğer zamanlarda da% 20.

Genlerin bir talimat kitabı olduğunu söyleyebiliriz, ancak belirleyiciler değil, yaşam yörüngelerinin önerileridir. Epigenomdan - epigenetik değişikliklerden - biz sorumluyuz, ayrıca genomun bir başka boyutu olan metagenom da var. Genomu, epigenomu ve metagenomu aynı anda çalışmazsak, bir kişiyi veya hasta kişiyi moleküler olarak anlayamayız. Ve ülkemizdeki olağanüstü cehaletten şaşırdım.

Bu yüzden bu kitaptan beni en çok heyecanlandıran şey, binlerce insanın ilk defa ne yapıldığını, ne yapılacağını, V, I, D ve bu olmayan dört yaşam mektubunun ne olduğunu bilmesidir. A, ama A, C, G ve T, gezegenin tüm hayat hikayelerini inşa eden dört kimyasal bileşenin kısaltması. Bizim ve diğer tüm canlıların 3.500 milyon yıldır ki bu, dört harften oluşan ilk setti.

En mutlu insanlar listenizde, Hutchinson-Gilford sendromundan muzdarip, progeria olarak da bilinen genç bir adam Sammy Basso var.

Dünyanın en mutlu olduğu düşünülen beş kişiyi düşünmeye başladım ve onları analiz ettim. Benim için günlük mutluluk serüveninde kilometre taşlarını temsil eden beş kişi - bu hiç de kolay değil. Felsefe bize öğretti - Schopenhauer zaten söyledi - mutluluğun% 90'ından fazlası hastalık yokluğunda; hasta değilseniz, teoride, dış olaylar etkilese de, mutlu ya da çok mutlu olacaksınız, ama asıl şey sizde var ve bu, 22 Aralık’ın piyango çekilişinin kutlandığı ve en iyi olduğu söylenen İspanyol popüler bilgeliğinde de var. Dokunabileceğiniz piyango sağlıktır.

Sammy Basso, çok ciddi bir hasta olmasına rağmen - progeria'sı olan - çok mutlu olmanın yolunu bulan bir insan örneği

Ve sağlık istediğimiz bu duygu, 12 yıldan beri ölmeyi bekleyen, Sammy kadar ağır bir hasta olduğunu açıkladığımda da direndi; ve öyle diyor, sadece hasta değil, fakat öğrencilerimden biri, uygulayıcılarımdan biri ve öğretmenlerimden biri - o, korkunç hastalıklarına rağmen, kendi yolunu bulan bir insanın örneği. çok mutlu

Mutluluğun% 90'ının hastalığın yokluğunun doğru olduğu söyleneni doğrudur, ancak çoğu zaman biz veya çok yakın biri hasta olana kadar bunu takdir etmiyoruz.

Evet ve bu çok iyi bir yansıması. Her sıkıntının insanlık dersi olduğunu söylüyorum. Ama ben sıkıntılarımızı kastetmiyorum, çünkü bu bencillik, ama bizim ve başkalarınınki.Mutluluk dillerinde, bu mükemmel bir şekilde incelenmiştir, ancak epigenom veya gen ifadesinin ne olduğunu bilmiyorsak, onu anlayamayız ve bu yüzden kitapta bu şeyler çok basit bir şekilde açıklanır.

Fedakarlık, daha iyi sağlık durumlarına yol açan bir dizi gen ekspresyon programı başlatır.

Fedakarlık yapmanın, daha iyi sağlık durumlarına yol açan genlerin ifade edilme programlarını başlatmasıdır. İnsanlar bunun bir duygu yaşadığımız için olduğunu düşünüyorlar, ancak moleküler bir dile sahibiz ve duygular boşluk içinde yazılmıyor, organizma ile etkileşime giren ve kimyasal bir sinyal oluşturan bir dile sahip olmalı.

İnsan türlerinin doğal olarak iyi olmadığını kabul edersiniz. Ve "Biyolojik evrim yavaş ilerliyor ve kültürel evrim görkemli olduğu için artık biyolojik olarak bugünün toplumuna bağlı değiliz." Yeni kuşakların bu tür ayarlamaları ve tesadüfen insan türünü iyileştirmesi için ne yapılabilir?

Görmek yerine oku. Kitapta farklı türlerden bahsedilmiştir: Homo Sapiens Sapiens - Biz hangisiyiz- ve 200.000 yıl önce türümüzün şafağını oluşturduk ve şimdi kültürel evrimle homo vidensKim bir şey okumak ya da belki de bir röportajı dinlemek için zaman harcamak istemiyor, cevaplarında kısa olmanızı istedikleri noktaya. Ve bana hiç okumadıklarını söyleyen öğrencilerim var, bazıları çok parlak ve harika araştırmacılar veya bilim adamları olacaklar.

Söylemeye çalıştığım, hayatın beş saniyede binlerce fotoğrafa, görüntüye bakarak çözülmediği, ama biraz düşünmeden, biraz düşünmek istediği. Mesela okumak bize yardımcı oluyor. Ve okurken de demek istediğim aynı zamanda eğitim demek: eğitimi geliştirmek ve kültürü geliştirmek.

Görmek yerine okumak zorundasınız, çünkü beş saniyede binlerce görüntüye bakarak yaşam çözülmüyor, ancak biraz iç gözlem ve düşünce gerektiriyor

Dünyadaki en mutlu erkek ya da kadın, kitapta bitirdiğim, bir robot olma yolunda. Ve neden tartışıp tartışmalar veriyorum ve bunun için bazı bilimsel makaleler kastediyorum. Bunu görmemek istiyorum ve bunun için başka bir insan türünün yaratılmasını öneriyorum. Homo Sapiens, en gelişmiş moleküler biyoloji laboratuvar tekniklerini kullanarak hücre yeniden programlama, gen bölünmesi, genom çözme Homo Sapiens Sentiens - Ne hissettiğini bilen adam- ve nasıl hissettiğini bildiğini anladığı an, daha fazla hissetmek isteyecek ve o da o olacak homo sapiens sentiens 2.0.

Disbiyoz, gen düzenleme ve kanser

"Hayattaki en şaşırtıcı şey, her şeyin işe yaradığı" ve "hasta olmadığımız veya yusufçuklar gibi sadece birkaç saat yaşayamayacağımız" diyorsunuz. Kitabınızın bölümlerinden birinin adı olan 'hastalığın moleküler mantığını' bilmek hastalıkları iyileştirecektir ancak bireysel düzeyde, yüzyıla ulaşmanın sırrı nedir?

Genomunuzun çevre ile mükemmel uyumu. Mükemmel bir diyetle olağanüstü bir yaşam kalitesine sahip olabilirsiniz ve hala bir tümör geliştirebilirsiniz, çünkü genomunuzda, ebeveynlerinizden miras bıraktığınız, sizi kolon kanseri veya meme kanseri veya prostat kanseri ... başlamak Toksik bir ortama maruz kalsak bile, bu hasarları iyi bir şekilde tamir etmemizi sağlayan iyi bir tamir mekanizmasına sahip bir genomun olması gibi olumlu durumlar da vardır. O zaman mükemmel formül ebeveynlerdir - şimdi seçemeyiz - genetik olarak iyi yetenekli ve iyi bir ortam.

Günümüzde pek çok hastalık hastalığımız dysbiosis nedeniyle ortaya çıkmakta, yetersiz beslenme, yetersiz egzersiz, toksik kötüye kullanım nedeniyle bizi besleyen farklı genomlar arasındaki denge kaybına bağlı olarak ortaya çıkmaktadır ...

Ve iyi bir atmosfer oluşturmak, her şeyden önce sağlığımız için sorumluluk alarak gerçekleşir. Kitabın sonunda, beş mutluluğun anahtarı ve ona 14 tavsiyede bulunuluyor, çünkü dünyadaki en mutlu insan - belgelenmiş - ve mutluluğu ölçen ilk kişi, gelmeyi umduğum 14 gün boyunca mutlu olduğu sonucuna varmıştır (giderim. dokuza ulaşmak için sekize kadar). Ve son 14 öneri arasında en önemlisi sağlığımızdan sorumlu olmaktır. Bunu anlamak esastır çünkü mevcut hastalıkların birçoğu dysbiosis'ten kaynaklanır, çünkü bizleri besleyen farklı genomlar arasındaki denge kaybı, zayıf beslenme, yetersiz egzersiz, toksik maddelerin kötüye kullanımı nedeniyle ... Bu fikir desteklenmelidir. çünkü bu gerçekleşmedi ve sorunu bir bütün olarak topluma ve sağlık çalışanlarına aktarıyoruz.

Her seferinde obezite veya otizm kadar farklı, disbiyoz veya denge kaybı ile bağırsak mikrobiyotasındaki çeşitliliğin çeşitliliğini ilişkilendiren daha bilimsel kanıtlar vardır. Bu dengesizlik kanserin gelişimini de etkiler mi?

Tabii ki yapıyorum.Kanser, genomda ve epigenomda, üç yaşam dilinden ikisinde hasar birikmesinden kaynaklanmaktadır, ancak metagenom bizim ikinci beynimizdir ve beyin de dahil olmak üzere tüm vücutla doğrudan iletişim halindedir ve bu yüzden beyin metabolitleri (bağırsak mikroplarının günlük yaşamının kimyasal bileşikleri) beyne gönderen vagus siniri aracılığıyla duygular, aynı zamanda bunları karaciğere, akciğere veya kolonun kendisine gönderebilir ve bir kanser üretebilir Kolon

Bu, analiz edilmeye başlanan bir şey, ancak etkisinin gösterildiği yerde - ve son zamanlarda Paris'teki Sorbonne'deki bir araştırma merkezinde bu konuda çalışma şansım oldu - kemoterapiye yanıt olarak, örneğin Uygun bir metagenom, tümörlerin kemoterapi tedavisine daha iyi yanıt vermesini sağlar.

Kitapta ayrıca, insan hücrelerinde çeşitli hastalıklara neden olan mutasyonları düzeltmek için laboratuvarda yapılan testlerde kullanılan CRISPR / Cas9 tekniği hakkında da konuşuyorsunuz. Bu aracı, kansere karşı kişiselleştirilmiş tedaviler geliştirmek için de kullanmak mümkün müdür?

Tabii ki mümkün ve laboratuvarda zaten sürekli yapılıyor. Kanser, genomun bir modifikasyonuyla ortaya çıkar, o zaman bu modifikasyonları genetik olarak düzeltebilirsek, ilerleyeceğiz. Ancak, bazen medyada veya hasta ailelerinin kafasında göründüğü gibi her şeyin iyileştirildiği izlenimini vermekten kaçınmak için tekniklerin sınırlarını belirtmek isterim. Bu olamaz çünkü tıp ve toplum için çok ciddi bir hasardır.

Kalıtsal bir hastalıkta, doğru şekilde birkaç hücre kronik olarak hastalıkla yaşamak için yeterli olabilir, ancak kanser durumunda tüm hücreleri düzeltmek zorundadır

Gen düzenleme tekniği kavramsal olarak olağanüstüdür. Bunu kullandık ve sistemik bir hastalığı erken yaşlanma kadar dramatik olarak tedavi etmek için ilk kez kullanışlığını yayınladık, benim için hayatımın en önemli olduğu bir iş çünkü Sammy Basso'nun kendisi - bu kalp krizi geçiren bir hasta. 12 buçuk yıllık hastalara yaşam beklentisi verir - laboratuvarda, kendimiz ve diğer çocuklar için tedaviler tasarladığımız hayvan modelleri sayesinde iyileştirildi ve araştırmacı olarak biyoloji okuduğu üniversiteye geldi. Çalışmak için laboratuarımıza geldi ve kendi hastalığı için CRISPR / Cas9 gen baskısının geliştirilmesi üzerinde çalıştı.

Fakat verimlilik nedir? Çok düşük Yani, onunla çok az hücre düzeltildi. Kalıtsal bir hastalık durumunda, birkaç hücreyi düzeltmek, hastalıkla kronik olarak yaşamak için yeterli olabilir, ancak kanser durumunda, tüm hücrelerin düzeltilmesi gerekir. Cerrahi veya radyoterapi hala çok önemliyse, bunun nedeni kanserin kökenini ortadan kaldırmaları, tümörün, sağlıklı dokular olan ancak zaten istila edilmiş veya sızmış olabilecek çevre dokuları alan agresif tedaviler olmaları gerektiğidir. Bu yüzden olayları bağlam içine koymak çok önemlidir ve yeni tekniklerin çoğunun mevcut tedavileri tamamlayacağını açıklayın.

Entrevista Carlos López Otín, catedrático en bioquímica y biología molecular (Eylül 2019).